In 1492, werd Christopher Columbus gecrediteerd met het ontdekken van de nieuwe wereld. Op het moment was Columbus zeilschepen onder Spaanse vlag. Kort na Columbus aanvoer begon vele Spaanse ontdekkingsreizigers, ook wel genoemd conquistadores, zeilen naar de nieuwe wereld hopen te beweren van land in ruil voor hun land en om rijkdom, mythische steden van goud en de fontein van de jeugd te vinden.
Hernando Cortes is het meest bekend voor de verovering van het Azteekse Indianen. Cortes was niet een te volgen van bestellingen. Hij verliet zijn post in Cuba en gebrand zijn eigen schepen om te voorkomen dat de muiterij langs zijn expeditie. De Spanjaard marcheerde naar Tenochtitlan, die moderne Mexico-stad, en gevangen Montezuma, de leider van de Azteken. Montezuma werd vermoord door zijn eigen mensen als Cortes probeerde om hem te gebruiken om een opstand te vernietigen. Cortes werd verdreven uit de stad door de Azteken werden gebruikt, en slechts een paar van de Cortes mannen overleefd. Cortes keerde echter terug volgend jaar. Ditmaal de Azteken overgegeven.
Pizarro veroverde de Inca's in Midden- en Zuid-Amerika. De Spaanse kroon gemaakt Pizarro gouverneur over Peru, en hij werd gestuurd om vast te leggen van de grond, goud en rijkdom voor Spanje. Pizarro en 160 soldaten waren in staat om te verslaan van meer dan 5 miljoen Inca. Een uitbraak van de pokken na Pizarro's eerste ontmoeting met de Inca's resulteerde in de dood van de Inca's chief, Huayna Capac. De chief's zonen begon een burgeroorlog om te beslissen wie sluit de Inca's gaan vooruit. Pizarro's moderne wapens van pistolen en herhaal afvuren kruisbogen, vermeerderd met de aanwerving van andere indianenstammen tegen de Inca's waren genoeg om de hele beschaving omver te werpen.
Francisco de Orellana reisde de lengte van de Amazone op zoek naar de mythische stad van El Dorado, de stad van goud. Orellana leidde een expeditie samen met Pizarro door de Andes bergen. Pizarro en Orellana gescheiden als ze wanhopig zocht naar voedsel in de Amazone. Orellana de groep reisde de lengte van de gehele Amazon totdat ze de zee bereikt. Als zij reisde, stierf veel mannen van de honger; ze waren ook aangevallen door inheemse stammen en nooit gevonden El Dorado.
De Soto maakte deel uit van het leger van Pizarro die veroverd van de Inca's. Later reisde hij door middel van Florida te vinden van de zeven steden van goud. Terwijl De Soto vond niet de steden van goud, reisde hij door de North en South Carolina, Mississippi, Alabama, Texas, Oklahoma en Arkansas. Hij was de eerste Spanjaard te zien van de Mississippi rivier.
Ponce de Leon is vooral bekend door zijn reizen te vinden van de fontein van de jeugd. Ponce de Leon nooit gevonden de fontein; Hij was echter de eerste Spanjaard voet op de staat Florida in April 1513. Ponce de Leon noemde het Pascua Florida, wat feest van bloemen, betekent omdat hij het land voor het eerst op Palmzondag gespot. De explorer probeerde te vinden Bimini eiland, dat hij werd verteld had van de beroemde fontein. Hij tevergeefs probeerde twee verschillende tijden te vinden van het eiland en werd aangevallen door inboorlingen. Ponce de Leon overleed aan de verwondingen van een van de aanslagen in 1521.
